《Biomaterials》南通大学:LAMA2明胶水凝胶微环境用于胰腺内分泌祖细胞的发育开云体育 开云平台

2022-11-18 04:44:50

  仿生胰腺微环境提高了人胚胎干细胞来源的β细胞( SC-β细胞)的分化效率和功能。因此,基于产后小鼠的胰腺蛋白质组学分析,开发了层粘连蛋白亚基 α2-明胶甲基丙烯酸酯 (LAMA2-GelMA) 混合水凝胶开云 开云体育APP作为内分泌谱系形成和成熟的仿生学载体。在由 0.5 μg/mL LAMA2 蛋白和 4% GelMA 组成的混合水凝胶上体外培养的胰腺内分泌细胞,开云体育 开云平台包括 NKX6.1、NKX6.2 和 NEUROD1 在内的转录因子 (TF) 的表达被上调。在胰腺祖细胞 (PP) 细胞的早期分化过程中 LAMA2 敲低后进行单细胞转录组学,检测到叉头盒蛋白 A2 (FOXA2 + )/GATA 结合因子 6 (GATA6 + ) 簇显着减少。此外, 科研人员 阐明作为 LAMA2 的受体,整合素亚基 alpha 7 (ITGA7) 参与整合素-AKT 信号转导并影响 FOXA2 和 PDX1 的蛋白质水平。体内实验表明,封装在 LAMA2-GelMA 水凝胶中的 PP 细胞在裸鼠中表现出比 GelMA 和 基质胶 组更高的血清 C 肽水平,并且在 STZ 诱导的糖尿病裸鼠中更快地逆转高血糖。综上所述, 该 研究结果强调 了基于蛋白质组学和组织工程构建胰腺特异性微环境以治疗糖尿病的可行性。

  图 3. LAMA2-GelMA 水凝胶提供的胰腺内分泌谱系形成的微环境。

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